מחלת אלצהיימר משנה את המוח הרבה לפני שמישהו שם לב. הסמנים הביולוגיים הופכים לחריגים בסדר צפוי פחות או יותר: קודם עמילואיד, אחר כך טאו ונזק לתאי עצב, ורק אז החשיבה. הפעילו את השעון, ועברו בין משפחות עם גן דומיננטי לבין הצורה השכיחה, בהופעה מאוחרת.
ציר זמן
איפה האדם הזה נמצא על המפה של 2024?
ב־2024 הציעה קבוצת עבודה של איגוד האלצהיימר (Alzheimer's Association) שני סולמות: שלב ביולוגי לפי סמנים ביולוגיים (A עד D, לפי מידת ההתפשטות של טאו ב־PET) ושלב קליני לפי התסמינים (0 עד 6). קבוצת העבודה הבינלאומית (IWG) חלקה עליה בשאלה איך לכנות אנשים בלי תסמינים. הגדירו את הסמנים הביולוגיים ואת התסמינים, או בחרו דוגמה. 122,255
דוגמאות
עמילואיד (Core 1)
טאו ב־PET
תסמינים
משבצות מוצללות: האלכסון הצפוי, מ־1A ועד 4D–6D. משבצות מקווקוות: אף סמן Core 1 אינו חריג.
איך השתנו המודל וההגדרות
מודל היפותטי
Jack 2010, עודכן ב־2013
המודל של 2010 הציב את העמילואיד ראשון, ואת הניוון העצבי (טאו ב־CSF, אטרופיה ב־MRI, FDG) אחריו, בפער זמן משתנה ובמקביל לתסמינים. העדכון של 2013 סידר את האנשים לפי זמן, הוסיף שונות בין אדם לאדם, שינה את הסדר של חלק מהסמנים, והציע שבמחלה הספורדית טאו עשוי להתחיל בעצמו ולהיות מואץ על ידי העמילואיד. 252,253
נמדד
DIAN וההסתייגויות ממנו
המספרים של DIAN מגיעים מ־128 נשאי מוטציה, שהוצבו על שעון שנקבע לפי גיל ההופעה אצל ההורה. נתוני אורך מ־217 אנשים אישרו שהעמילואיד משתנה ראשון, אך חלקו על התזמון של טאו ב־CSF שנקבע בנתוני החתך, בפער של יותר מ־10 שנים, והראו ש־p-tau181 ב־CSF יורד סמוך להופעת התסמינים. החוקרים מזהירים שייתכן שהתוצאות אינן חלות על אלצהיימר ספורדי. 41,345
ההגדרות השתנו
2011, 2018, 2024
ב־2011 האבחנה הייתה קלינית, ולא הומלץ על סמנים ביולוגיים לשימוש שגרתי. ב־2018 הגדירה מסגרת מחקרית את מחלת אלצהיימר באופן ביולוגי, ודרשה גם A+ וגם T+. ב־2024 די בתוצאה חריגה אחת מסוג Core 1, למשל עמילואיד בלבד. 254,255,347
מודל
כמה זמן נמשך כל שלב
על פני 6 עוקבות (3,268 אנשים), הוערך שאדם עם אלצהיימר פרה־קליני בגיל 70 יעביר כ־10 שנים בשלב הפרה־קליני, 4 שנים עם MCI ו־6 שנים עם דמנציה. משך הזמן הכולל נע בין 24 שנים כשההתחלה בגיל 60 ל־15 שנים כשההתחלה בגיל 80. 501
לבחינהעמילואיד נחוץ לתווית הביולוגית אך מתאם בצורה חלשה עם התסמינים; הניוון העצבי מתאם עם חומרת התסמינים, ושלב הטאו נושא מידע על הפרוגנוזה. אצל אנשים ללא פגיעה קוגניטיבית, בהשוואה ל־A−T−, יחס הסיכונים להתקדמות לדמנציה היה 1.5 בשלב A, 5.6 בטאו בטמפורלי המדיאלי ו־39.9 בטאו בניאוקורטקס. 252,255