חלק 2 · מהלך ואבחון
אבחון וסמנים ביולוגיים
אבחנה נבנית בשכבות: קודם האם החשיבה ירדה, אחר כך מה עוד יכול להסביר זאת, ולבסוף האם יש פתולוגיה של אלצהיימר. עקבו אחרי אדם אחד לאורך המסלול, או לחצו על כל שלב.
סכמטי. מסלולים אמיתיים משתנים: לא כל אחד צריך כל שלב, והסדר יכול להשתנות. אפשר ללחוץ על כל תיבה או להגיע אליה במקש Tab.
מה באמת אומרת בדיקת דם חיובית
כלי הוראה המחשבון הזה מראה חשבון, לא את הביצועים של בדיקה אמיתית כלשהי באדם אמיתי כלשהו. בחרו עד כמה הבדיקה טובה (רגישות וסגוליות) ועד כמה הפתולוגיה סבירה לפני הבדיקה. הרשת ממיינת אז 1,000 אנשים לפי מצבם האמיתי ולפי תוצאת הבדיקה.
הגדרות הבדיקה: הסף המינימלי בהנחיה של איגוד האלצהיימר (Alzheimer's Association) מ־2025 לבדיקת דם המשמשת למיון ראשוני (רגישות 90%, סגוליות 75%) או כתחליף ל־PET או ל־CSF (רגישות 90% וסגוליות 90%) 399, וקריאה חזותית של PET עמילואיד בהשוואה לנתיחה 79. המסגרות: שיעור החיוביות לעמילואיד אצל אנשים תקינים קוגניטיבית בגיל 50 256; ערך לדוגמה ברפואה הראשונית (אף מקור כאן אינו נותן נתון מדוד אחד); 50% עם פתולוגיה של אלצהיימר בקרב 1,213 מטופלים בשוודיה 398; שיעור החיוביות ב־PET עמילואיד במחקר IDEAS, בקרב מטופלי Medicare עם MCI או דמנציה שסיבתן לא ברורה 422.
עיגול מלא: חיובי אמיתי. טבעת: שלילי כוזב. ריבוע: חיובי כוזב. נקודה קטנה: שלילי אמיתי. כלי הוראה, לא מחשבון אבחוני.
ארגז הכלים של הסמנים הביולוגיים
PET עמילואיד
קריאות חזותיות של פלורבטאפיר (Florbetapir) זיהו רבדים נוריטיים בצפיפות בינונית עד גבוהה ברגישות של 92% ובסגוליות של 100% בהשוואה לנתיחה שנעשתה בתוך 2 שנים. סולם הסנטילואיד נע מ־0 (צעירים בריאים בקבוצת ביקורת) עד 100 (אלצהיימר טיפוסי קל עד בינוני); כ־12 עד 24 סנטילואיד סימנו את סף הרבדים בנתיחה. 79,282,294
נוזל מוחי־שדרתי (CSF)
באלצהיימר, רמת הטאו הכולל ב־CSF גבוהה פי 2.5 בערך מבקבוצת הביקורת, ורמת ה־p-tau גבוהה פי 1.9 בערך, ורמת Aβ42 היא כמחצית. היחס Aβ42/40 מסווג טוב יותר מ־Aβ42 לבדו. ה־FDA התיר את בדיקת היחס ב־CSF של Lumipulse במאי 2022. 149,221,391
p-tau217 בדם
p-tau217 בפלזמה הבחין בין אלצהיימר קליני לבין מחלות נוירודגנרטיביות אחרות עם AUC של 0.96. בקרב 1,213 מטופלים בשוודיה, בדיקת p-tau217 הייתה מדויקת בכ־90%, לעומת 61% אצל רופאי רפואה ראשונית ו־73% אצל מומחים שהשתמשו בבירור הרגיל. במאי 2025 אישר ה־FDA את בדיקת הדם הראשונה, לטיפול מומחה, ו"לא כבדיקת סינון או כבדיקה אבחונית העומדת בפני עצמה". 153,397,398
בדיקה לשלילה ברפואה הראשונית
באוקטובר 2025 אישר ה־FDA את בדיקת הפלזמה Elecsys pTau181 של Roche לרפואה הראשונית, כדי לסייע בשלילת פתולוגיית עמילואיד של אלצהיימר. ערך הניבוי השלילי שדווח לה היה 97.9%, נתון שתלוי בשכיחות הנמוכה בקרב האנשים שנבדקו. 433
PET טאו ו־FDG-PET
PET טאו עם פלורטאוסיפיר (Flortaucipir) הבחין בין אלצהיימר לבין הפרעות נוירודגנרטיביות אחרות ברגישות ובסגוליות של כ־90%, טוב יותר ממדידות נפח ב־MRI. דפוסי FDG-PET סיווגו נכון 95% ממקרי האלצהיימר, 92% ממקרי דמנציה עם גופיפי לואי ו־94% ממקרי דמנציה פרונטו־טמפורלית במחקר של 7 מרכזים. 370,394
NfL ו־GFAP
שרשרת קלה של נוירופילמנט (NfL) עולה בניוון עצבי מכל סיבה, כולל ALS, טרשת נפוצה (MS) ופגיעת מוח. GFAP, סמן של אסטרוציטים, עולה עם העמילואיד עוד לפני התסמינים. הקריטריונים של 2024 אינם משתמשים באף אחד מהם לאבחון. 255,337,402
מבחני סינון: מה הם יכולים ומה לא
MMSE
- 11 פריטים, 30 נקודות; כ־7 דקות. 59,94
- בנקודת חתך של 24 במסגרות קהילתיות: רגישות 0.85 וסגוליות 0.90 לדמנציה. 94
- מושפע מאוד מהשכלה: חציון 29 עם 9 שנות לימוד או יותר, ו־22 עם 0 עד 4 שנות לימוד. 95
- מילולי מאוד ואינו רגיש לפגיעה קלה. 488
- מוגן בזכויות יוצרים; מחבריו החלו לאכוף את זכויותיהם ב־2000, ובשנת 2011 עלה טופס מורשה כ־1.23 דולר (USD) ליחידה. 380
MoCA
- כ־10 דקות, 30 נקודות; מוסיף משימות ניהוליות וחזותיות־מרחביות. במחקר המקורי, נקודת חתך של 26 איתרה 90% ממקרי ה־MCI, לעומת 18% ב־MMSE; הסגוליות הייתה 87%, לעומת 100% ב־MMSE. 374
- המחלוקת על נקודת החתך: בעלי הזכויות שומרים על 26 ומעלה כתקין, עם נקודה 1 נוספת למי שלמד 12 שנים או פחות. מטא־אנליזה מצאה ש־26 נותן יותר מדי תוצאות חיוביות כוזבות, במיוחד אצל אנשים מבוגרים יותר או בעלי השכלה נמוכה יותר, ושהדיוק הטוב ביותר מתקבל ב־23. 69,360
- שינוי ב־2025: מאז דצמבר 2025, הסמכה היא אופציונלית לסינון לפי הציון הכולל, אבל עדיין נדרשת כדי לפרש תת־ציונים. 360
Mini-Cog
- היזכרות בשלוש מילים (0 עד 3) ועוד ציור שעון (0 או 2), סך הכול 0 עד 5. ציון של 0 עד 2 מעיד על סבירות גבוהה יותר לפגיעה משמעותית; ציון תקין אינו שולל אותה. 355
- כ־3 דקות, והדיוק שלו לא הושפע מהשכלה או משפה במחקר הרב־לשוני המקורי. 59
- במטא־אנליזה: רגישות 0.91 וסגוליות 0.86 לדמנציה. 490
המגבלה המשותפת להם
כלי סינון מדרגים חומרה ומובילים להערכה נוספת. הם אינם קובעים את הסיבה. אדם בעל השכלה גבוהה בשלב מוקדם של המחלה יכול לקבל ציון תקין; השכלה נמוכה, ליקוי שמיעה או ראייה, או מחסום שפה יכולים להוריד את הציון בלי שיש דמנציה. 94,95,355,488
ארבע הגדרות של אלצהיימר
הקריטריונים עברו מתסמונת קלינית לכיוון הביולוגיה, ויש מחלוקת בתחום עד כמה רחוק ללכת. בחרו אדם וראו איך כל מסגרת הייתה מגדירה אותו.